Terapia para cáncer de linfocitos

La terapia de linfocitos alogénicos es la pieza central de la inmunoterapia de cáncer en Oasis of Hope y la llamamos “terapia de linfocitos alogénicos”. El régimen que empleamos fue desarrollado hace más de un cuarto de siglo atrás por un médico japonés perspicaz, el Dr. Masaru Kondo, que resultó ser muy adelantado para su época.

El Dr. Kondo informó que su terapia podría lograr una significativa reducción del tumor (respuesta objetiva) en el 30% de sus pacientes con enfermedad diseminada.

Para la inmunoterapia, esto fue un hecho sin precedentes – un sistema inmune estimulado se sabe que tiene la capacidad de prevenir o ralentizar la formación de nuevas metástasis, pero la regresión inmune mediada de los tumores preexistentes ha sido pensada para ser una ocurrencia muy rara.

Tal vez por esta razón, así como el hecho de que la base mecánica de la terapia de Kondo era entonces poco conocida, los pocos científicos de cáncer que se dieron cuenta de su trabajo, presumiblemente pensaban que sus afirmaciones eran “demasiado bueno para ser verdad”, y por lo tanto no pudo probar o ponerlas en práctica.

Afortunadamente, en los últimos años, los científicos de cáncer han demostrado que la terapia de linfocitos alogénicos funciona en los roedores portadores de tumores, y se han hecho grandes avances en la definición de los mecanismos responsables de su eficiencia.

Para una eficacia óptima, la administración de linfocitos alogénicos debe ir precedido de un tratamiento corto con dosis bajas de ciclofosfamida. El propósito de este ciclofosfamida – demasiado suave para provocar efectos secundarios – no es para atacar el cáncer directamente (de hecho, el fármaco utilizado puede ser uno en que el cáncer es resistente), sino más bien para matar selectivamente ciertas células inmunes “supresoras” (ahora conocidas como linfocitos Treg) que actúan para suprimir la formación o actividad de los linfocitos capaces de atacar el cáncer y de esta manera el sistema inmune puede ser preparado para responder agresivamente al estímulo proporcionado por los linfocitos infundidos.

La razón por qué las células Treg pueden ser más fáciles de matar que la mayoría de las otras células inmunes, es que tienden a multiplicarse a una velocidad alta; y la quimioterapia a menudo se enfoca en esas células que se multiplican más rápidamente.

Uno o dos días después de que se haya completado el curso preliminar de ciclofosfamida, se administran los linfocitos. Estos linfocitos se obtienen a partir de 100 mililitros de sangre donada por una persona joven y sana no relacionada con el paciente; una técnica estándar conocida como leuco-foresis que se utiliza para separar estos linfocitos de otros componentes de la sangre. Aproximadamente entre 50-70 millones de estos linfocitos se infunden por vía intravenosa en el paciente; pocos, si percibe efectos secundarios.

Este protocolo – una ronda preliminar de baja dosis de quimioterapia seguido de una infusión de linfocitos – se repite una vez al mes durante tres meses.

Si parece ser eficaz, la terapia se puede repetir después en intervalos más largos. Es preferible emplear un donante de linfocitos diferente cada vez que se administra la terapia, ya que de otro modo el paciente puede generar anticuerpos que pueden atacar los linfocitos infundidos y limitar su capacidad para estimular una respuesta inmune contra el cáncer.

En Oasis, se utiliza la terapia de linfocitos alogénicos clásico del Dr. Kondo en el contexto de otras medidas que pueden aumentar la eficacia de la respuesta inmune contra el cáncer, ya sea mediante la amplificación de la activación de los linfocitos T citotóxicos y células asesinas naturales capaces de atacar el cáncer o mediante el bloqueo de estrategias que emplean los tumores a menudo para evitar el rechazo inmunológico.

Estas medidas incluyen la melatonina, inyecciones subcutáneas de la interleucina-2 (empleada con el régimen de CMIT-IL), selenio a dosis altas (que el Dr. Kondo también usaba), La espirulina, la glutamina, el diclofenaco inhibidor de la cox-2, y la cafeína.

Inmunoterapias para el cáncer:

  • Vacuna contra el cáncer dendrítico
  • La hipertermia
  • Terapia de estimulación inmune
  • Terapia de Linfocitos
  • Terapia de Células Madre

Preguntas Frecuentes Linfositos

P : ¿Cómo funciona la terapia de linfocitos?

R : Su eficiencia se basa en un fenómeno conocido como “efecto alogénico” 0,4, 9 linfocitos T que tienen la capacidad de reconocer una amplia gama de proteínas extrañas (antígenos), pero, al menos inicialmente, sólo una muy pequeña fracción de linfocitos pueden reconocer un antígeno dado.

Sin embargo, una proporción relativamente alta de los linfocitos son pre-programados para reconocer las llamadas “antígenos de histocompatibilidad” (derivados de HLA proteínas) que son diferentes a los de las propias células de uno.

Cuando un paciente recibe un trasplante de órgano de un donante que no ha sido cuidadosamente emparejados, un gran número de sus linfocitos reconocer rápidamente los antígenos de histocompatibilidad extraño expresado por el órgano trasplantado; esto da como resultado un rápido rechazo del órgano si fuertes fármacos inmunosupresores no se administran al mismo tiempo.

Esta marcada tendencia de los linfocitos T para reconocer y reaccionar a los antígenos de histocompatibilidad extranjeros que se conoce como “alorreactividad”. Los linfocitos infundidos en la terapia del Dr. Kondo se dice que son “alogénico” porque expresan diferentes antígenos de histocompatibilidad que el paciente, y por lo tanto reconocer los antígenos de histocompatibilidad del paciente como extrañas.

Dr. Ephraim Fuchs y sus colegas de la Escuela de Medicina Johns Hopkins han demostrado recientemente, trabajando con roedores portadores de tumores, cómo el fenómeno de alorreactividad puede emplearse para generar una respuesta inmune contra el cáncer fuerte.
ataque directo de las células tumorales por los linfocitos infundidos (conocido como una “respuesta de injerto contra huésped”) juega poco o ningún papel en la eficacia de esta estrategia.

Más bien, la mayor eficacia refleja el hecho de que infunden los linfocitos T helper (que llevan el marcador CD4 +) son capaces de potenciar en gran medida la actividad de “células presentadoras de antígeno” del paciente (dendritas), debido al hecho de que una elevada proporción de estos infusa linfocitos helper pueden reconocer los antígenos de histocompatibilidad expresadas por estas dendritas.

Si estas células presentadoras de antígeno estimuladas han asimilado proteínas tumorales que pueden ser percibidos como extraños por las células inmunitarias del huésped, que a continuación, tienen la capacidad de conferir una fuerte activación de los propios linfocitos T citotóxicos del paciente (que lleva el marcador CD8 +) que son capaces de reconocer estas proteínas tumorales.

Estos linfocitos T citotóxicos estimulados pueden atacar directamente y matar las células cancerosas. Esta estrategia es más eficaz porque la quimioterapia preliminar ha eliminado selectivamente muchos de los linfocitos supresores que de otro modo podría haber limitado la activación o actividad de estos linfocitos T citotóxicos dirigida al tumor.

Las dendritas activadas por linfocitos alorreactividad infundidas también pueden mejorar marcadamente la actividad de las células asesinas naturales, células inmunes que pueden reconocer y muchos atacar las células cancerosas de una manera que no es dependiente en el reconocimiento de antígenos tumorales específicos.

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